doi:10.1200/JCO.19.03355
6. Nach diesen Schätzungen erkranken in Deutschland jährlich etwa 5.200 Menschen neu an einer CLL, davon sind ungefähr 3.170 Männer und 2.030 Frauen betroffen.
Patientinnen und Patienten mit einer CLL erhalten heute verschiedene Therapien mit zielgerichteten Medikamenten.
Dies geschieht in der Regel bei einer Blutuntersuchung, die im Rahmen einer anderen Abklärung durchgeführt wird. doi:10.1056/NEJMoa2211582
7. Sie ist nur wenig gegenüber gleichaltrigen Nichterkrankten vermindert. Mehr als 50% der Patienten haben eine Lymphadenopathie. Die B-Zellen werden durch den Erwerb von Mutationen, die zu monoklonaler B-Zell-Lymphozytose (MBL) führen, kontinuierlich aktiviert.
J Clin Oncol 41(5):1035–1045, 2023. Lancet Oncol 17:928–942, 2016.
2. Ein Zeichen der Blutarmut kann Atemnot sein. zur Erkrankungs- und Sterbehäufigkeit bei CLL und den Prognosen in Bezug auf die Altersstruktur, die Bevölkerungsgröße und die Erkrankungswahrscheinlichkeit finden sich in den Empfehlungen der Deutschen Gesellschaft für Onkologie und Hämatologie (DGHO) zur CLL (Kapitel 2.2 Epidemiologie); abgerufen am 23.12.21
Leitlinien
Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge für Patienten mit einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), Langversion 2.0, 2024, AWMF Registernummer: 018-032OL (Stand 12/2024, abgerufen am 28.04.2025).
Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und medizinische Onkologie (DGHO): Onkopedia-Leitlinie für Chronische Lymphatische Leukämie (CLL).
Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Hemmer werden so lange eingesetzt, bis sich Toxizität entwickelt oder die Krankheit fortschreitet. Der orale Bcl2-Inhibitor Venetoclax (ein oraler Bcl-2-Inhibitor) wurde in Kombination mit Obinutuzumab zur wirksamen Behandlung von Patienten für eine festgelegte Dauer von 12 Monaten eingesetzt (4). Sie haben die Prognose von Betroffenen immer weiter verbessert.
Bei der CLL liegt ein typisches Merkmalsmuster vor, das in über 95 Prozent der Fälle eine korrekte Diagnose mit der Blutuntersuchung erlaubt. B. Bendamustin, Chlorambucil, Cyclophosphamid) in Kombination mit dem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Rituximab eingesetzt. Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, et al: Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzmab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE TN): a randomised, controlled, phase 3 trial.
Die Lymphadenopathie kann lokalisiert (wobei zervikale und supraklavikuläre Knoten am häufigsten betroffen sind) oder generalisiert sein. In typischen Fällen ist ein Anteil der entarteten, sonst unauffällig aussehenden Lymphozyten unter dem Mikroskop als «kaputte» Zellen erkennbar. Eine Heilung der CLL ist bisher in den meisten Fällen aber noch nicht möglich.
Wie eine CLL letztlich verläuft, hängt von vielen unterschiedlichen Faktoren ab:
Deswegen sind allgemeine Aussagen zur Prognose einer CLL schwer zu treffen.
In frühen Erkrankungsstadien verläuft die CLL oft sehr langsam: Die Lebenserwartung ist vergleichbar oder nur unwesentlich geringer als die der altersgleichen Bevölkerung.
CLL ist häufiger bei Menschen mit aschkenasisch-jüdischer Abstammung.
Bei chronischer lymphatischer Leukämie machen CD5+B-Zellen eine maligne Transformation durch. Sie gehört zu den malignen Lymphomen und ist damit eine Form von Lymphknotenkrebs. Andere wirksame zielgerichtete Therapien für die rezidivierte CLL waren Idelalisib (ein oraler Inhibitor von Phosphoinositid-3'-Kinase [PI3K] delta) und Venetoclax.
Die wegweisende E1912-Studie untersuchte die Wirksamkeit der Behandlung mit FCR im Vergleich zu der neuen Kombination aus Ibrutinib, einem oralen Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (Btk), und Rituximab bei Patienten < 70 Jahren mit zuvor unbehandelter CLL. Die Ergebnisse zeigten ein besseres progressionsfreies und Gesamtüberleben bei Patienten, die Ibrutinib plus Rituximab erhielten, als bei der Standard-Chemoimmuntherapie (2).
Neuere Studien an nicht vorbehandelten Patienten deuten darauf hin, dass die Kombination von Acalabrutinib, einem oralen Btk-Inhibitor der zweiten Generation, und Obinutuzumab, einem glykogenen monoklonalen Antikörper gegen CD20, ebenso wirksam und möglicherweise besser verträglich ist als die herkömmliche Chemoimmuntherapie (3).
2022 [Internetveröffentlichung].
Die CLL ist in Japan und China selten, und die Inzidenz scheint bei Menschen japanischer Abstammung, die in den Vereinigten Staaten leben, nicht erhöht zu sein, was auf die Bedeutung genetischer Faktoren schließen lässt. Shanafelt TD, Wang XV, Kay NE, et al: Ibrutinib-rituximab or chemoimmunotherapy for chronic lymphocytic leukemia.
doi: 10.1038/nature15395.
Puente XS, Beà S, Valdés-Mas R, Villamor N, Gutiérrez-Abril J, Martín-Subero JI, Munar M, Rubio-Pérez C, Jares P, Aymerich M, Baumann T et al. CLL ist bei Kindern extrem selten. Dazu gehören beispielsweise Lymphknoten, Milz und Knochenmark.
Eine CLL verläuft stets leukämisch: Das heißt, die bösartig veränderten Lymphozyten finden sich nicht nur in den lymphatischen Organen (Lymphknoten, Milz, Knochenmark), sondern lassen sich in der Regel auch im Blut nachweisen.
SEER Explorer: Chronische lymphatische Leukämie (CLL) SEER relative Überlebensraten nach Zeit seit Diagnose, 2000-2018. Gregor: Bei der Entwicklung der B-Lymphozyten, einer Untergruppe der lymphatischen Abwehrzellen, treten regelmässig Fehler bei der Zellteilung und -reifung auf. Die DCLLSG hat auch eine eigene Homepage mit Informationen über die Erkrankung und aktuelle Studien.
Fachartikel (Auswahl)
Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, Fink AM, Cramer P, V Tresckow J, Lange E, Kiehl M, Dreyling M, Ritgen M, Dürig J, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Wendtner CM, Fischer K, Goede 5th, Hallek M, Eichhorst B.
Richter transformation in chronic lymphocytic leukemia (CLL)-a pooled analysis of German CLL Study Group (GCLLSG) front line treatment trials. Das Durchschnittsalter eines Patienten mit CLL beträgt 70 Jahre. Heute erhalten Patient*innen in den allermeisten Fällen keine Chemotherapie und auch keine Chemoimmuntherapie.
«Bessere Lebenserwartung und gute Lebensqualität trotz Therapie.»
Dr.
Unbehandelte Patienten mit einer Lymphozyten-Verdopplungszeit < 12 Monate haben einen aggressiveren klinischen Verlauf.
Zu den spezifischen zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko gehören del(17p) und del(11q). Das hilft dabei, verschiedene "Untergruppen" der chronischen lymphatischen Leukämie zu unterscheiden. Eine weitere Anhäufung genetischer Anomalien und die nachfolgende onkogene Transformation monoklonaler B-Zellen führt zur CLL.
Die Lymphozyten reichern sich zunächst im Knochenmark an und breiten sich dann auf Lymphknoten und andere lymphatische Gewebe aus, was schließlich zu Splenomegalie, Hepatomegalie und systemischen Symptomen wie Müdigkeit, Fieber, Nachtschweiß, vorzeitiger Sättigung und unbeabsichtigtem Gewichtsverlust führt.
Im weiteren Verlauf der CLL führt die Verdrängung der normalen Hämatopoese zu Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie und verminderter Produktion von Immunglobulin.
Gregor: In den letzten Jahren hat sich die Lebenserwartung im Vergleich zu früher aufgrund der grossen Therapiefortschritte bei der Erstdiagnose wie beim Rückfall merklich verbessert. Nature. Ein Therapiebedarf besteht z.B., wenn die Lymphknoten deutlich vergrössert, das Knochenmark infiltriert ist und dadurch die Blutwerte vermindert sind.
Selten kommt es zu den sogenannten B-Symptomen, wie sie von anderen Lymphomen bekannt sind: Fieber, Nachtschweiss und Gewichtsverlust.
Wie wird eine CLL diagnostiziert?